Stiftelsen lantbruksforskning

Lantbruks- och trädgårdsföretagarnas egen forskningsstiftelse finansierar behovsdriven forskning för svenska förhållanden.
Läs mer

Studier av mekanismer för melanomuppkomst hos avblekbar skimmel i syfte att utveckla behandlingsmetoder

Status: Avslutat
Projektnummer: H1047299
Kategori: Research program | Horse
Ansökningsår: 2010
Datum för slutrapport: 1 oktober 2014
Huvudsökande: Anna Golovko
Organisation: Uppsala universitet
E-postadress: anna.golovko@imbim.uu.se
Telefon: 018-4714383
Beviljade medel: 1 125 000 SEK

Skimmlar har en mycket stor predisponering för melanomutveckling. 80% av skimmlar utvecklar melanom av benign grad, som sedan till stor del blir malign. Dessa tumörer orsakar olika hälsoproblem hos hästen och ekonomisk skada hos ägaren.Vi har identifierat mutationen som orsakar skimmelanlaget och visat att denna mutation fungerar som en stark melanocytspecifik enhancer och ett melanom-drivande element. Genom att använda in vitro verktyg, så har vi visat vilka intracellulära signaleringsvägar som är påverkade av skimmelmutationen och är viktiga för drivandet av melanomutveckling. Vi också utvecklat en transgena musmodell som bär på Skimmelmutationen. Dessa möss används nu som testobjekt för melanombehandlingsstrategier genom de substanser som vi tidigare har visat ha en effekt i in vitro modeller. Projektet har således utvecklat verktyg för att hitta effektiva behandlingar för skimmelmelanom samt bidragit med en viktig ny kunskap till melanocytens/melanoms biologi.

Hästar som blir vithåriga med ålder är en av de mest karismatiska egenskaperna, fenotyperna, som kan hittas i detta djur. Denna fenotyp, så kallad avblekbar skimmel, är den idag vanligaste sorten av vita häster och kan hittas i en rad olika hästraser, såsom Arab- och Lippizzanerhästen, Svenskt varmblod och Islandsponnyn. Dessa hästar föds med mörkt hår, men med stigande ålder så blir dom mer och mer gråhåriga för att slutligen bli helt vita. Huden, däremot, förblir svart under hela livet. Processen liknar utvecklingen av gråhårighet hos människor, men hos hästarna går förloppet mycket snabbare. Det är uppskattat att denna fenotyp i häst uppkom för flera tusen år sedan, och har blivit positivt framselekterad av människan på grund av dess karismatiska utseende av en helt vit häst som ger prestige för dess ägare.
De avblekbara skimlarnas vita hår är kopplat till kraftigt ökad risk att utveckla hudcancer, melanom (dvs cancer i cellerna som tillverkar pigment melanin). Mer än 80% av skimmelhästarna som är äldre än 15 år har utvecklad melanom, medans detta är mycket ovanligt hos hästar med annan hårfärg. Dessa tumörer kan orsaka multipla hälsoproblem (till och med leda till döden i många fall) hos hästen och, följaktligen, också emotionell smärta och ekonomisk förlust hos ägaren. Det finns i nuläget ingen effektiv behandling mot dessa skimmeltumörer och det står klart att så länge kunskap om orsaksmekanismer saknas, så är det svårt att hitta effektiva behandlingsmetoder.
Vår grupp har visat att alla avblekta skimmlar bär på exakt samma mutation som orsakar båda avblekning och melanom. Vår hypotes är att mutationen stimulerar tillväxten av de celler som tillverkar pigment, både i hårsäckarna och i huden, men slutresultatet blir olika beroende på var pigmentcellerna befinner sig. När mutationen stimulerar tillväxten av pigmentceller i hårsäckarna utarmas förmodligen det förråd av stamceller som pigmentcellerna bildas ur. Med tiden tar stamcellerna slut. Resultatet blir att håret växer ut vitt. Men huden har inte som håret ett begränsat förråd av pigmentceller. Följden blir att pigmentcellerna i huden ständigt blir fler och fler, vilket till slut orsakar melanomtumörerna. Vi har utvecklat ett genetiskt test som kan visa hur många kopior av Skimmel-mutationen en häst har. Detta test används både i Sverige och internationellt för avelsbeslut, samt för att testa unga hästar som ej ännu har utvecklat Skimmel-fenotypen.
Under de senaste åren så har vi studerat de molekylära mekanismerna bakom utvecklandet av melanom hos skimmelhästarna. Vi har visat att Skimmel-mutationen fungerar som en stark melanocytspecifik enhancer och ett melanom-drivande element. Vi har identifierat de molekylära signaleringskedjorn som påverkas av mutationen och som är viktiga för utvecklingen av Skimmel-tumörer. Med hjälp av vår nyskapade cellulära modell så har vi studerat den funktionella betydelsen av de gener som uppregleras av skimmelmutationen i hästmelanocyter och melanom. Vi också utvecklat en transgena skimmelmusmodell som bär på Skimmelmutationen. Dessa viktiga och unika verktyg användar vi för att på olika sätt studera in vivo-processen av Skimmel melanom utveckling och progression, i syfte att utveckla effektiva verktyg / metoder för behandling av denna form av cancer. De olika småmolekylära substanser som har visats verksamma i hästmelanom cellinjer kommer nu vi att testa på skimmelmustumörer för att sedan bestämma vilka av dessa substanser kan vidaretestas på melanomtumörer hos skimmel hästar. Det är vår förhoppning att relativt snabbt, inom närmaste år, initiera utveckling av effektiva behandlingar med hjälp av dessa modeller.

 

Antal träffar i projektbanken: 1722

Filtermaterialets påverkan på underhållsbehov, vattenkvalitet och skörd vid täckdikning
Eva Edin, Hushållningssällskapet HS Konsult AB

Projektnummer: JTI-21-83-606 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2021

The overall purpose of the project is to generate a base for recommendations for construction of new subsurface drainage and re-drainage of clay soils in the area Water - resource efficient management. Efficient drainage of arable land is important to increase crop production, to achieve …

Läs mer

FeNomen: Fertilitet hos nasjonale norske hesteraser.
Ingrid H Holmøy, Norwegian University of Life Sciences, Veterinary Faculty

Projektnummer: R-21-47-575 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2021

Decreasing population sizes and risk of accumulation of inbreeding is a challenge for the national Norwegian horse breeds; the Dole, the Fjord and the Nordland/Lyngen. The average breed-specific reduction in covered mares is between 37% and 45%, when comparing the years 2000 to 2009 to the years …

Läs mer

Växtnäringseffekt hos nya gödselprodukter - Metodutveckling för kvalitetssäkring
Åsa Myrbeck, RISE, Jordbruk och Livsmedel

Projektnummer: JTI-20-83-494 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2020

For sustainable future development, it is essential to recirculate plant nutrients from different parts of society,
especially sewage plants, back to arable land. The aim of the proposed project is to ensure that high-quality fertiliser
products attractive for agricultural use are produced from …

Läs mer

Nya rotsjukdomar i korn och vete- okända hot mot svensk spannmålsodling
Lars Persson

Projektnummer: O-20-20-472 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2020

Crop production

Cereal production is limited by many different factors. Leaf diseases are often well known, while diseases on roots are more difficult to identify. Root diseases are often caused by oomycetes, fungus-like microorganisms that live for years in soil and on old root debris, parasitizing the roots of …

Läs mer

Strategier för välmående kor i lönsamma företag
Helena Hansson

Projektnummer: O-18-21-152 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2018

Mjölk

This project aims at investigating the relationship between animal health and fertility, productivity in terms of milk yield and the economic outcome of dairy farms, and to investigate the conditions under which farms can succeed in combining profitability with high animal health standards.
There …

Läs mer

Från hav till mule - alger minskar metanemissioner från mjölkkor
Rebecca Danielsson

Projektnummer: O-20-23-461 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2020

Meat
Milk

The purpose of this project is to investigate to what extent substances in algae inhibit microbial methane formation in cows. Several substances, so-called bioactive substances, in red, green and brown algae, have a significant methane reducing effect. These are promising results but in order to …

Läs mer

Förbättrad utvärdering av officiella fältförsök genom bildanalys av drönarfoton med maskininlärning
Aakash Chawade

Projektnummer: O-20-23-462 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2020

Crop production
Energy and biomass

The goal of the project is to digitize the data from the Swedish official field trials through automated estimates of important traits such as germination, growth, resistance, maturity and the effect of plant protection products. The purpose is to streamline and improve scoring of both diseases but …

Läs mer

Förbättrad rengöring och desinfektion på köttanläggningar - minskad spridning av livsmedelsförstörande, patogena och antibiotikaresistenta bakterier
Sofia Boqvist

Projektnummer: O-20-20-447 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2020

Poultry
Meat

Cleaning and disinfection are critical elements for meat premises when it comes to production of safe food of high quality. It is the responsibility of the meat premises to ensure this is done efficiently to keep levels of pathogenic, spoilage and antimicrobial resistant bacteria low. This can be …

Läs mer

Diagnos av parasitsjukdomar hos hästar med hjälp av mikrofluidik och mobiltelefonbaserad mikroskopi
Jonas Tegenfeldt, Lunds Universitet

Projektnummer: H-19-47-493 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2019

All horses grazing freely are at risk of parasitic diseases. Due to a growing problem with drug resistance in parasites, there is a need to improve the diagnostic methods. One important problem with today's situation is that one diagnostic procedure costs significantly more than one treatment, both …

Läs mer

Grovfodrets betydelse för uppkomst av önskvärda och oönskade smaker i mjölk och mejeriprodukter
Åse Lundh, SLU

Projektnummer: R-18-26-005 • Status: Pågående • Ansökningsår: 2018

The sensory attributes of the raw milk are of major importance for the quality of the resulting dairy products. Since the early 90’ies, the so-called “blueberry off-flavour” has caused severe economic consequences for affected dairy farmers. The mechanism behind is still unclear, although forages …

Läs mer
Prenumerera på vårt nyhetsbrev